楊培銘老師學術分享:表觀遺傳學抗癌藥物研究

本期學術短波,邀請楊培銘助理教授就「表觀遺傳學(Epigenetics)抗癌藥物研究」進行分享。其相關研究成果除獲得國際論文之肯定外,於2012年3月獲頒「台灣藥理學會杜聰明博士年輕學者獎」。

楊培銘助理教授於2006年6月取得清華大學生命科學系博士學位後,至台大醫學院藥理所進行博士後研究工作,於2012年10月至北醫大任教,現為癌症生物學與藥物研發博士學位學程助理教授。

楊老師近年來聚焦於表觀遺傳學抗癌藥物之研究,表觀遺傳機制意指不改變基因序列情況下,造成可遺傳之基因表現調控,例如DNA與histone之修飾。破壞表觀遺傳機制會導致癌症發生,許多表觀遺傳抑制劑,包括DNA methyltransferase (DNMT)及histone deacetylase(HDAC)抑制劑,已被證明具有抗癌功效。楊老師的研究證明降血脂藥物3-hydroxy-3- methylglutaryl coenzyme A(HMG-CoA)reductase抑制劑statins,以及antifolate drug methotrexate具有HDAC抑制劑活性,與其抗癌作用有關(Biochemical Pharmacology 2011, 81:510-517; BBRC 2010, 391:1396-1399)。

進一步研究證明抑制細胞自噬(autophagy)可加強statins療效(Cancer research 2012, 70:7699-7709),但反而減弱HDAC抑制劑之抗癌作用(Autophagy 2010 6:1057-1065),推測當細胞自噬被誘發時,AMPK、cytoplasmic p21與Akt signaling對於細胞命運扮演重要角色(Autophagy 2011, 7:107-108)。此外,楊老師最新研究發現,HDAC抑制劑可透過抑制HDAC1/2與活化Sp1,誘導固體腫瘤MHC class I-like molecule CD1d之基因表現(Epigenetics 2012, 7:390-399),顯示HDAC抑制劑可藉由調節免疫反應而發揮抗癌功效。(文/研究發展處)

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